Антитело может использоваться для борьбы с опухолеобразующим белком, исследования показывают

Антитело может использоваться для борьбы с опухолеобразующим белком, исследования показывают

Anonim

Исследователи Ракового центра Цинциннати (CCC) и Университета Цинциннати (UC) обнаружили в исследовании фазы 1, что пациенты с продвинутой меланомой и раком почки, которые были обработаны определенным антителом, направленным на опухоль-усиливающий белок, были безопасны, что может привести к большему количеству вариантов лечения для пациентов.

Исследование опубликовано в издании 11 марта PLOS ONE, рецензируемого, открытого интернет-издания.

Главный следователь Джон Моррис, доктор медицинских наук, клинический соучредитель программы молекулярной терапии и диагностики для CCC, сопредседатель Всесторонней программы рака рака UC, профессор отделения гематологической онкологии в Медицинском колледже UC и UC Медико-медицинский онколог говорит, что это исследование проливает свет на терапию, которая может использоваться отдельно или в комбинации, чтобы помочь пациентам с рядом раковых заболеваний.

«Трансформирующий фактор роста-бета (TGFβ) - это белок, который помогает клеткам поддерживать свои функции, от образования до перехода к смерти», - говорит Моррис. «В начале перехода рака от предраковых заболеваний к злокачественности TGFβ может подавлять рост клеток, однако при распространенных раковых опухолях эти эффекты обычно теряются, и TGFβ будет напрямую способствовать росту и распространению опухолей.

«TGFβ-вызванные клеточные изменения были описаны во многих различных моделях опухолей и, по-видимому, важны для того, чтобы вызвать миграцию клеток и способствовать распространению рака. Повышенный TGFβ был зарегистрирован во многих различных раковых заболеваниях, включая простату, молочную железу, легкие, поджелудочную железу, почечную клетку, или почек, печени и т. д., а повышенные уровни TGF в плазме коррелируют с продвинутой стадией опухоли, метастазами и низкой выживаемостью. Учитывая эти данные, белок исследуется для потенциальных терапевтических целей ».

Он добавляет, что в доклинических моделях антитела или рецепторы, которые препятствуют TGFβ, проявляют противоопухолевую активность.

«В моделях на животных было показано, что эффекты анти-TGFβ в сочетании с различными химиотерапиями, радиацией или другими биологическими методами лечения, включая вакцины, улучшают лечение как первичных, так и метастатических заболеваний», - говорит Моррис. «GC1008, или fresolimumab, является человеческим антителом, которое нейтрализует активные формы человеческого TGFβ.

«GC1008 был исследован как лечение рака и фиброзных заболеваний. Мы хотели проверить безопасность этого лечения в повторных дозах для пациентов со злокачественной меланомой (раком кожи) и карциномой почек (раком почек)».

В исследовании, которое проводилось в Национальном институте рака и рядом онкологических центров в США, пациенты с ранее обработанной злокачественной меланомой или карциномой почек получали внутривенный GC1008 в различных дозах. Пациенты, которые стабилизировались без прогрессирования рака, имели право на получение расширенного лечения, состоящего из четырех доз GC1008 каждые две недели для двух дополнительных раундов.

Проведена оценка фармакокинетических и поисковых биомаркеров.

«Двадцать девять пациентов, 28 со злокачественной меланомой и одна с почечно-клеточной карциномой, были зачислены и обработаны 22 в дозе эскалации и семь в группе безопасности когорты, с одной последовательной дозой», - говорит Моррис. «Токсичность, ограничивающая дозу, не была обнаружена, и максимальная доза - 15 мг / кг была определена как безопасная».

Он добавляет, что у четырех пациентов развились обратимые плоскоклеточные карциномы (тип рака кожи), у одного злокачественного пациента с меланомой наблюдался частичный положительный ответ на лечение, а у шести было стабильное заболевание без прогрессирующей выживаемости 24 недели.

«GC1008 показал приемлемый профиль безопасности при введении до 15 мг / кг каждые две недели», - говорит Моррис. «Это предварительное доказательство противоопухолевой активности показывает, что необходимы дополнительные исследования, чтобы помочь определить эффективность и безопасность только GC1008 и в сочетании с другими методами лечения, а также определить дозу и реакцию».

Популярные посты

Рекомендуем